近日，来自空军特色医学中心神经内科石进教授研究团队的最新成果《Effect of DL-3-n-butylphthalide on Cerebral Hypoperfusion Due to Atherosclerotic Stenosis: A Multicenter, Double-blind, Randomized Controlled, Preliminary Trial》在 CNS Drugs 杂志发表（IF：7.4），该成果表明，丁苯酞能够显著改善动脉粥样硬化性狭窄导致的慢性脑低灌注。
大动脉粥样硬化（LAA）是全球缺血性卒中及卒中复发的主要病因，其引发的慢性脑低灌注（CCH）不仅影响脑部供血，更与神经认知障碍的发生发展密切相关。虽然血运重建是最直接的方法，但并不适用于所有患者。对于颅外狭窄，17%的症状性颈动脉狭窄患者因手术风险高而不适合颈动脉内膜切除术（CEA）或颈动脉支架植入术（CAS）。对于颅内狭窄，当前指南不推荐将经皮腔内血管成形术和支架植入术（PTAS）或外科搭桥术作为一线治疗。然而，狭窄远端的脑灌注不仅取决于狭窄血管的通畅性，还取决于侧支循环，后者是治疗低灌注的另一个可调节靶点。目前尚无获批的治疗药物能通过增强侧支循环来改善脑低灌注，从而降低缺血性卒中风险。
此次发表的BUCTH研究是丁苯酞迄今为止样本量最大、设计最严谨的评估改善动脉粥样硬化性狭窄所致脑低灌注的多中心、随机，双盲、安慰剂对照研究。该研究于2022.1.14--2024.4.11期间在中国38家医院进行，研究纳入485例年龄在35至85岁之间，单侧颈内动脉或大脑中动脉狭窄≥70%，伴有脑低灌注，且近期无脑缺血事件的患者。其中244名患者被分配至NBP组（每日接受600 mg丁苯酞），241名被分配至安慰剂组（每日接受无效剂量丁苯酞），所有入组患者口服丁苯酞软胶囊/安慰剂4周并随访至12周，主要终点为12周时CBF改善率（定义为相对CBF增加≥10%）。随访结束时，NBP组有204名患者，安慰剂组有212名患者完成了第二次CTP脑灌注评估。研究结果表明，口服丁苯酞4周后，患者12周时大脑中动脉狭窄区域脑血流量（CBF）改善率显著高于安慰剂组（55.4% vs 43.9%）（RR, 1.32; 95% CI, 1.08-1.61; P=0.006），且校正相关混杂因素后，该治疗效应仍具有统计学意义，主要结局指标的亚组分析结果与整体分析结果一致。安全性方面，严重不良事件(RR 0.99；95%CI 0.14–6.96，p=0.990)和总体不良反应事件发生率(RR 1.24；95%CI 0.59-2.58；p=0.575)无显著差别，两组安全性相当。结果证实NBP可改善缺血性卒中患者的颈动脉粥样硬化所导致脑低灌注。
丁苯酞此次研究成果的发表，不仅进一步验证了其在改善脑灌注方面的明确疗效，更为临床治疗动脉粥样硬化性狭窄所致慢性脑低灌注提供了更可靠的用药选择，也为后续相关研究的开展奠定了坚实基础。丁苯酞有望成为该领域的首个通过改善脑血流动力学障碍而改善慢性脑低灌注的药物。
