近日，由石药集团李春雷博士、苏晓晔博士，以及复旦大学甘建华教授作为共同通讯作者，祁思娴博士作为第一作者合作完成的一项关于基因编辑治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）的研究成果，以研究论文形式发表在国际著名权威期刊 Science Advances 。该研究系统性探究了高保真SpCas9突变体在ATTR治疗中的应用，为推动相关疗法的临床转化提供了重要依据。

转甲状腺素蛋白（TTR）在人体内具有重要的生理功能，但其错误折叠并在组织中沉积会导致致命的ATTR。目前，临床上治疗ATTR的策略主要包括增强TTR稳定性和减少TTR生成，但均存在持久给药的局限性。CRISPR-Cas9系统介导的TTR基因敲降作为一种新兴策略，展现出显著的治疗潜力，然而传统的SpCas9存在全基因组范围的脱靶风险。

为解决这一难题，石药集团核酸药物研究院研究团队设计了多种新型SpCas9突变体。基于人细胞系、人源化小鼠模型及食蟹猴模型的研究证实，SpCas9-Mut5不仅能有效敲降TTR蛋白表达，还显著降低了脱靶编辑的风险，是TTR基因编辑的优良工具。此外，SpCas9-Mut5还可用于编辑其他疾病相关基因，并能为腺嘌呤碱基编辑器（ABE）基因编辑系统提供更精准的编辑窗口。

该研究成果展示了石药集团在基因编辑治疗领域的创新实力，不仅为ATTR患者提供了一种潜在的、更安全高效的治疗选择，也为其他遗传性疾病的基因治疗探索了新的方向。未来，石药集团将继续深耕创新药物研发，致力于为全球患者带来更多福音。